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宫外孕的产生原因?

宫外孕顾名思义就是在子宫外怀孕,常见的部位有输卵管、卵巢、子宫颈等部位,在临床上95%以上的宫外孕是发生在输卵管部位,这主要跟输卵管病变有关,如常见的慢性输卵管炎,炎症因子可以使的输卵管内膜粘连,从而导致管腔狭窄,输卵管蠕动减慢,使的卵子和精子在输卵管内结合,从而导致受精卵在输卵管内发育,形成宫外孕。其次就是输卵管发育不良、输卵管畸形、子宫内膜异位和曾经做过输卵管结扎手术的,这些情况都有可能影响精子和卵子结合,使的受精卵停留在输卵管内生长发育。第三种情况就是盆腔里长有肿瘤,譬如卵巢肿瘤、子宫肿瘤等,当肿瘤增大时可压迫或牵拉输卵管,导致输卵管移位或变形,也有可能导致宫外孕的发生。这种情况在临床上还是比较多见的。

经典的概念认为,自然流产连续发生3次或3次以上者,称习惯性流产(habitualabortion)或反复性自然流产(recurrentorrepetitivespontaneousabortion,RSA)。临床观察,连续自然流产3次的习惯性流产的发病率为0.4-1.0%。近年研究显示,自然流产发病率远高于原先统计的15%,加之隐性流产(occultabortion)概念的引入,目前比较一致的看法:自然流产的发病率为50-60%。所以,习惯性流产的实际发病率高于上述数字。

一.病因

(一)解剖因素:约12-15%的习惯性流产妇女有子宫畸形,其中以纵膈子宫、宫颈机能不全最常见,且流产多发生于孕中期。

(二)内分泌因素:占10-20%,如黄体功能不全、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、甲状腺疾病和糖尿病等,其中以黄体功能不全最常见。

(三)遗传因素:约3-8%的习惯性流产夫妇有染色体异常,除染色体异常外,基因异常也是导致习惯性流产的重要因素。

(四)免疫学因素:约40%的习惯性流产与免疫异常有关,以早孕流产较多见。

1、HLA与习惯性流产:实验研究显示,HLA可能是习惯性流产免疫学基础,其引起流产的可能机理:(1)在小鼠,有一致死基因与H-2复合体(即小鼠的MHC)密切连锁,这个基因的纯合子可引起胚胎发育障碍甚至死亡。推测人类该致死基因可能与DR基因连锁,当DR基因纯合子形成时,致死基因也成为纯合子,从而引起早期流产。(2)HLA抗体在正常妊娠中起促进抗体的作用,习惯性流产夫妇的DR抗原相容性高,DR抗体产生少,致使胎儿易受母体细胞免疫应答攻击。同样,由于母儿间HLA抗原的相容性,故不易形成免疫耐受,因而易发生母体免疫系统排斥胎儿的反应。

2、滋养层细胞抗原与习惯性流产:大量实验证明,合体滋养层细胞膜表面不表达HLA,而存在大量滋养层抗原(trophoblastantigen,TA),其抗血清能与淋巴细胞发生交叉反应,称为滋养层——淋巴细胞交叉反应抗原(trophoblast-lymphocytecrossreactionantigen,TLX)TLX刺激母体产生禁闭性抗体,该抗体可与TA结合,使TA不能刺激母体免疫,并诱导产生细胞毒性淋巴细胞反应。习惯性流产夫妇配偶间TLX相同,故不能激发必要的免疫反应,产生保护性封闭性抗体。

3、血型抗体系统与习惯性流产:分为ABO、Rh、P等血型抗原系统。实验证明,上述各血型系统母儿血型不合均可导致早期流产。

4、抗磷脂抗体与习惯性流产:抗磷脂抗体(antiphospholipidantibody,APA)是一组自身免疫性抗体,包括狼疮抗凝抗体及抗心磷脂抗体。研究表明,抗磷脂抗体与习惯性流产间有很强的相关性,是阳性者习惯性流产发生率高达66-89%。APA引起习惯性流产的机理尚不清楚。

5、抗核抗体、抗甲状腺抗体与习惯性流产:习惯性流产妇女抗核抗体(antinuclearantibody,ANA)滴度明显高于无习惯性流产者,当ANA滴度≥1:40,即可引起习惯性流产。抗甲状腺抗体(antithyroidantibody)阳性习惯性流产的发生率为17%,且无明显甲状腺疾病,这种抗体引发习惯性流产的机理尚不清楚。

6、抗精子抗体与习惯性流产:习惯性流产者抗精子抗体阳性率达50%以上,且随流产次数增加,阳性率增加5次流产时为100%。抗精子抗体引起流产的机理为:①抗体与进入输卵管内的精子或受精卵结合,使之沉积。②抗精子抗体活化巨噬细胞,对配子和胚胎产生毒性作用;③滋养层可能与精子有共同的抗原特性,抗精子抗体可直接损伤滋养层。

7、封闭抗体缺乏与习惯性流产:在人类研究中发现,正常孕妇的血清中存在一种抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体,可抑制混合淋巴细胞反应,封闭母体淋巴细胞对滋养层的细胞毒作用。有研究提示这种封闭因子很可能是抗HLA类抗体,通过遮盖配偶的HLA抗原决定覆在淋巴细胞上的表达,对胎儿起保护作用。习惯性流产妇女缺乏特异性封闭抗体。

8、抑制细胞缺乏与习惯性流产:Daya发现人工终止妊娠的人类蜕膜有抑制细胞存在,而习惯性流产者蜕膜上则无此种细胞。

9、细胞因子、生长因子等与习惯性流产:动物实验显示细胞因子,生长因子异常与习惯性流产有密切关系,对人类的影响需进一步研究证实。

10、自身免疫性疾病与习惯性流产:最为明确的有系统性的斑痕疮,其他如硬皮病、鱼鳞病、进行性全身性硬化症、特发性血小板减少性紫癫等。

(五)感染因素:

(六)男方因素:男方的染色体异常、酗酒及精子畸形均可引起习惯性流产。

(七)部分习惯性流产目前尚查不出致病因素,称为原因不明性习惯性流产。